Entamoeba histolytica: Elucidação estrutural de uma Major Surface Protease não relacionada à Família Trypanosomatidae Paulo Henrique Matayoshi Calixto

Resumo

Entamoeba histolytica é um protozoário responsável por uma doença denominada amebíase. Na maioria dos casos, a amebíase se comporta como uma doença assintomática. Contudo, em aproximadamente 10% dos casos a amebíase apresenta pronunciamento de sintomas, que variam de disenteria e colite a sintomas decorrentes da forma invasiva da doença, como por exemplo disfunções hepáticas. A interação desse parasito com o hospedeiro humano envolve um refinado e íntimo relacionamento parasito-hospedeiro. Esses tipos de relacionamento, quase que totalmente, são governados pelas moléculas de superfície. Uma dessas moléculas é a Major Surface Protease, uma metaloprotease zinco-dependente. O objetivo deste estudo foi de determinar e caracterizar a estrutura tridimensional da MSP de E. histolytica. Para a determinação estrutural foi utilizada a técnica de modelagem comparativa. Como estrutura-molde foi empregada a MSP de Leishmania major, cujos percentuais de identidade e de similaridade foram de 28 e 45%, respectivamente. A estrutura da MSP de E. histolytica se apresentou como uma estrutura compacta e dividida em três grandes domínios: N-terminal, central e C-terminal. A estrutura também apresentou todos os elementos necessários para o seu processamento, bem como para o desempenho da atividade proteásica. Interessantemente, o padrão de distribuição das cargas de superfície da MSP de E. histolytica é o oposto do padrão observado na MSP de L. major, sugerindo que ambas as proteases não apresentam compartilhamento de substratos.