INIBIÇÃO DA TETRAHIDROBIOPTERINA COMO ESTRATÉGIA PARA SENSIBILIZAR À FERROPTOSE E BLOQUEAR A PROGRESSÃO DO MELANOMA METASTÁTICO

Resumo

A desregulação do metabolismo redox associada à ativação da via MAPK/ERK favorece a progressão tumoral e a resistência terapêutica do melanoma. A tetrahidrobiopterina (BH4) atua na manutenção da homeostase redox, como antioxidante e reguladora da ferroptose, morte celular dependente da peroxidação lipídica e do acúmulo de ferro. No melanoma metastático, o aumento de BH4 promove sobrevivência e crescimento celular por meio da ativação de ERK, sugerindo função pró-tumoral. A inibição de BH4 resulta no aumento de espécies reativas de oxigênio, o que pode favorecer a ferroptose. Assim, a via da BH4 surge como um alvo promissor para estratégias terapêuticas voltadas à sensibilização do melanoma metastático à ferroptose